В 1862 году Достоевский временно покидает родные края и уезжает за границу, путешествуя по Франции, Швейцарии, Англии, Германии, северной Италии. Тогда-то впервые проявилась страсть писателя к карточным играм, ставшая препятствием материальному благополучию семьи.
В 1864 году Достоевский писал: «Мне показалось, что мир раскололся надвое, и места мне в нем нет». В апреле умерла жена Марья Дмитриевна, давно болевшая чахоткой, в июле — брат Михаил, в сентябре — близкий друг поэт А. Григорьев. Достоевский берет на себя заботу о семье умершего брата и, чтобы справиться с долгами, много пишет. Один за другим выходят «Записки из подполья» (1864), «Преступление и наказание» (1866), «Игрок» (1866). Писатель вынужден работать быстро, прибегая к помощи стенографистки. Так он знакомится с Анной Григорьевной Сниткиной, ученицей курсов стенографии двадцати лет, ставшей второй женой и настоящим ангелом-хранителем.
После свадьбы в 1867 году, спасаясь от долгов, молодожены на четыре года уезжают за границу. Они много раз переезжали, постоянно испытывая нужду. Там был написан роман «Идиот» о «положительно прекрасном человеке» (1869).
Творчество Достоевского в 1870-е годы достигает расцвета. В 1872 выходит роман-памфлет «Бесы». В основу сюжета положено нашумевшее дело об убийстве студента Иванова группой анархистов под руководством С. Нечаева. После публикации романа писатель становится редактором еженедельника «Гражданин» (1873-1874), где постоянно печатался «Дневник писателя» — ряд произведений о злободневных вопросах современности, где развивались идеи почвенничества. Работа в издании укрепила славу Достоевского как деятеля культуры и хорошего писателя.
В 1875 в «Отечественных записках» Н. Некрасова выходит роман «Подросток», своего рода «Отцы и дети» Ф. Достоевского. В 1877 году Достоевского избирают членом-корреспондентом научной Императорской академии по отделению русской словесности и языка, признавая значимость творчества писателя для мировой литературы.
В последние годы жизни писатель усердно работает над романом «Братья Карамазовы» (1879-1880) — самым известным и неоднозначным своим произведением. Сам автор считал его вершиной творчества. Особенно популярна «Легенда о великом инквизиторе», часто рассматриваемая отдельно от романа и породившая множество философских и литературных интерпретаций.
Предсмертным триумфом была речь Ф. Достоевского на открытии памятника А. Пушкину в июле 1880 года, в которой писатель выразил отношение к Творчеству А. Пушкина, подчеркивая его пророческую роль для России. Речь Достоевского расценивается как завещание, последние его взгляды о «все человечности, все применимости» русской души и о величественной миссии России — объединение во Христе Европейские народы.
В конце 1879 года врачи обнаружили у писателя прогрессирующую болезнь легких, что стало причиной смерти писателя 28 января (9 февраля) 1881 года. Достоевский был погребен в Петербурге на кладбище Александро-Невской лавры.
Величину потери для русской культуры измерить было невозможно. В начале февраля 1881 года Л. Толстой писал критику Н. Страхову: «Я ни разу не встречал этого человека… и однажды, когда он покинул нас, я осознал, что был он самым близким, дорогим и нужным для меня человеком.Как будто отскочила от меня какая-то опора».
Значение творчества Ф. Достоевского, для русской и мировой литературы безгранично огромно. М. Горький особо отмечал, что «по значимости изображение его литературного таланта равно, быть может, только Шекспиру» и что, наряду с Л. Толстым, он смог обратить изумленное внимание на Россию всей Европы, на ряду встав с такими деятелями как Гете, Руссо, Сервантесом и Данте.
Федор Достоевский стал учителем для многих писателей из разных стран: У. Фолкнер, Т. Манн, Ж. П. Сартр, А. Платонов, М. Булгаков, К. Чорны, А. Адамович и другие. Они перенимали не только способ изображения действительности, но и черпали темы и сюжеты из произведений писателя. Писатель обогатил мировую литературу целым рядом открытий. Задолго до появления психоанализа и литературы «потока сознания» Достоевский сумел показать «пограничное» состояние человеческой души в «пороговой» ситуации, ситуации нравственного выбора, когда в человеке борются добро и зло, вера и безверие. Писатель создал принципиально новый жанр — полифонический роман, ввел нового героя — человека «высшей идеи».
При всей противоречивости идейно-эстетических взглядов великий гуманист вложил в умы потомков мысль о прекрасном «о красоте, которая спасет мир». Он убедил всех, что человеческое счастье во всем мире не стоит и не может быть построено на слезах даже одного ребенка, а в своих произведениях наглядно показал, что каждый «человек есть тайна» и ее разгадка является содержанием жизни любого мыслящего существа.